字大紳，江西吉水人，為明朝第一位內閣首輔。洪武二十年（1387）中江西鄉試第一名舉人。洪武二十一年（1388）進士，授中書庶吉士。朱元璋非常器重他，命其常在身邊。
靖難之役後燕王朱棣即位，是為明成祖。解縉歸降，升任翰林侍讀。隨後成祖建立文淵閣，解縉與黃淮、楊士奇等人入直文淵閣，參與機務，明朝內閣制度由此開始。隨後，解縉奉命總裁編撰《明太祖實錄》與《列女傳》。書成，朱棣賞賜銀幣。其後又主編《永樂大典》。永樂二年（1404年），解縉晉升為翰林學士兼右春坊大學士，為內閣首輔。
永樂八年（1410年），解縉入京奏事，恰逢成祖北征，於是他拜謁太子後就即返回。漢王朱高煦隨即伺機上書，稱其「私覲太子，徑歸，無人臣禮」，成祖聽後震怒。當時解縉與檢討王偁在廣東遊覽山川，並上疏請鑿贛江以通南北。奏書剛至，朱棣即命錦衣衛逮捕解縉入獄，永樂十三年處死。
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