字敬修，一字青岳，號素九，別號愚齋，湖北孝感人，祖籍江西南昌，明末清初理學名家，官至東閣大學士兼吏部尚書。以康熙皇帝老師的名義，曾經拉攏過顧炎武，有書簡往來。

孝感熊氏為望族。父熊祚延是明末生員，曾組織團練，不屈而死。張獻忠入湖廣時，熊賜履家中數十口被殺，熊賜履隨母活命。

順治十五年（1658）會試七名，熊賜履中式三甲進士，選為庶吉士，散館授檢討。歷任國子監司業、弘文院侍讀，康熙七年（1668）官秘書院侍讀學士。康熙十四年（1675），以熊賜履「素有才能，居官清慎」，升武英殿大學士。康熙十五年（1676），因內閣票擬嚼簽案回籍，後寓居江寧（今南京）清涼台，在家閒居十餘年，與畢嘉密切來往。康熙二十七年（1688年），召任禮部尚書。時人謂「以王佐之才，為聖天子輔，啟心沃心，興起鴻業，天下莫不想望其風采。」

熊賜履師宗程朱理學，提倡「非《六經》、《語》、《孟》之書不得讀，非濂、洛、關、閩之學不得講。」抨擊王守仁之「心學」，認為「陽明之於聖學，只是胡說亂道而已。」。康熙帝曾說：「許三禮、湯斌、李光地俱言王守仁道學，熊賜履惟宗朱熹，伊等學問不同」。熊賜履曾攻擊李光地「不識一字，皆剽竊他人議論」。而李光地則說熊賜履「不講學問，但以明末門戶人語說過」。康熙帝對漢臣之間互相傾軋不滿，說：「許三禮參徐乾学薦舉熊賜履，往者皆言熊賜履不好，今見朕起用熊，又言熊賜履好……熊賜履所作《日講四書解義》甚佳，湯斌又謂不然。以此觀之，漢人行徑殊為可恥。」

康熙四十年（1701），康熙帝與太子之間的矛盾日益尖銳，熊賜履多次請求解任。康熙四十二年四月，再上疏請求離任，帝許其以原官解任，但仍令食俸。康熙四十八年九月初二日，江寧織造曹寅奏報熊賜履病故，稱其「於八月二十八日未時病故」。兩江總督噶禮前往弔唁，「見其家窮，故以奴才盤川銀與之，以資喪事」。康熙六十年，聖祖追懷故人，稱：「每念舊勞，不忘於心」。著有《經義齋集》、《學統》、《閒道錄》，《學規》等。有子三人，熊志伊、熊志契、熊志夔。